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慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)是一种长期存在的肾脏结构和功能异常的状态,通常持续3个月以上,由多种病因引起,如糖尿病、高血压等。其特点包括肾功能逐渐减退、可能伴有蛋白尿、血尿等症状,以及增加心脑血管疾病风险。早期可能无明显症状,但随病情发展可出现多种并发症,需及时治疗以延缓疾病进展。据最新统计,我国患有慢性肾病的人数比率已经达到10.8%,超过1.4亿人受到影响,这也就是说,平均下来,每十个人中就可能有一人正与慢性肾病抗争。
这种疾病与心脑血管病、糖尿病和癌症并列,严重威胁着公众的健康。
由于肾脏疾病往往被称为“沉默的杀手”,它的初期症状通常不明显,再加上公众对此缺乏足够的关注,很多人错过了最佳的治疗时机,所以当症状显现时,病情往往已发展到难以逆转的阶段。
世界卫生组织的报告也指出,肾脏疾病已经成为全球十大死亡原因之一,对人类健康构成了严重的威胁。
不幸的是,肾脏疾病的发展周期长,治疗难度大,目前仍缺乏更为有效的治疗策略。
临床证实:外泌体可改善修复肾功能
· 外泌体修复急性肾损伤
江苏大学医学院及其附属的江苏省检验医学重点实验室的研究团队,在《Am J Transl Res》杂志上公布了他们的新发现。
这项研究揭示了人脐带间充质干细胞衍生的外泌体通过调整ATG16L蛋白来传递14-3-3ζ,进而显著提升细胞自噬作用,有效预防了顺铂引发的急性肾损伤。
根据最新研究,顺铂在临床应用中因肾脏毒性而受限,人脐带间充质干细胞衍生的外泌体(hucMSC-ex)被发现在修复组织损伤中扮演关键角色。
研究发现,hucMSC-ex中的14-3-3ζ蛋白与ATG16L互动促进自噬过程的激活,此发现不仅揭示了MSC外泌体通过14-3-3ζ激活自噬的独特机制,也为减轻顺铂引起的肾毒性提供了新的思路。
· 外泌体治疗肾脏疾病的优势
2022年,赣南医学院第一附属医院检验科科研实验室的研究人员在《国际纳米医学杂志》上发表了一篇综述性文章。
这篇文章的题目是“Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles: A Novel Approach for Kidney Disease Treatment”,发表于2022年8月13日。
文章详细介绍了利用间充质干细胞产生的小型细胞外囊泡作为治疗肾脏疾病的一种新策略。
经研究发现,MSCs-sEV在治疗肾脏病症方面具有巨大的潜力,它可以通过降低氧化应激、抑制肾细胞的凋亡、抑制炎症、诱导肾组织再生等途径,以减轻急性肾损伤和减缓糖尿病肾病的发展等相关肾脏疾病。另由于这些细胞外囊泡一旦进入体内,便会被迅速吸收,其中以肝脏的吸收率最为显著,值得注意的是,MSCs-sEV展现出了对受损肾脏的精准靶向能力,这一特性突显了其在治疗肾脏疾病方面的独到优势。
随着科研人员对此领域不断深入的探究,关于肾损伤修复的机制正逐步明晰,这预示着我们可能站在了一个全新时代的门槛上。
· 外泌体修复改善肾脏炎症和功能
2016年,一项来自埃及开罗大学的Ⅱ/Ⅲ期临床试验对间充质干细胞外泌体治疗慢性肾脏病患者的案例进行了研究。
结果显示治疗组患者EGFR、血清肌酐、尿素、UACR均有明显改善。治疗组中患者血浆TGF-β1、IL-10水平明显升高,血浆TNF-α水平显著下降。在研究期间的任何时间点,安慰组的参与者在上述任何参数中都没有表现出明显的改善。
更重要的是,患者在整个研究期间均未发生明显的不良反应。本研究提示间充质干细胞外泌体技术对CKD患者是安全的,可以改善肾脏炎症和功能。
随着外泌体技术的进步,其在肾脏疾病治疗中的角色将变得更加关键,新的治疗策略和方法有望为患者提供更优的效果,开启肾脏疾病治疗的新篇章。
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