随着我国人口老龄化日趋加重，骨质疏松症这类让骨骼变脆、容易骨折的“隐形杀手”，正逐渐成为影响中老年人健康的重要问题。人们普遍认为骨质疏松是因为“缺钙”，于是大量补钙、晒太阳、喝牛奶，然而效果却常常不能尽如人意。难道问题真的只是“钙”不够吗？

近日，中山大学附属第八医院的科研团队在国际期刊《Cell Death Discovery》上发表了一项重磅研究，首次从干细胞的角度揭示了骨质疏松的深层次机制。他们指出，骨髓中的干细胞失衡，才是导致骨质疏松的重要原因。

干细胞“走错路”，骨头变得越来越脆

我们的骨头并不是一成不变的，它其实每天都在“拆旧建新”。支撑这种循环更新的，是存在于骨髓中的一类“万能细胞”——骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）。正常情况下，它们会分化为骨细胞，参与骨骼修复与重建。

但研究发现，在骨质疏松症患者体内，这些干细胞却偏离了原本的“职业路线”。它们不再安心“修建骨头”，反而更倾向于变成脂肪细胞，导致骨髓里脂肪越来越多，骨结构却越来越薄弱。

为了验证这一现象，研究团队特地招募了多名骨质疏松患者（OP）与同样人数的健康对照者（Non-OP），深入对比了两组人群的BM-MSCs分化行为，结果非常明确：骨质疏松人群的干细胞存在显著的“偏差”，更容易向脂肪方向发展。

MGP蛋白：干细胞命运的“操盘手”

是什么在操控干细胞的“职业选择”？研究的重点落在了一种名叫MGP（基质Gla蛋白）的分子上。

研究发现，在骨质疏松人群中，MGP的表达水平显著升高。这个看似不起眼的小分子，其实在细胞内部起着关键作用。它能调节细胞内的钙离子浓度，一旦水平升高，就会触发一系列连锁反应，包括激活CaMKII信号通路，进一步促使一种名为RIP140的抑脂蛋白降解，最终让FABP3等脂肪生成相关基因被“放开手脚”。

通俗来说，MGP就像一个“指挥官”，它决定了干细胞是去“修骨”还是“长脂肪”。MGP过度活跃，就相当于在干细胞耳边大喊：“别修骨了，来造脂肪吧！”

动物实验证实：调控MGP，骨骼变强了！

理论听起来不错，那实践效果如何？科研团队选择了骨质疏松动物模型进行实验证明。

他们使用一种基因操作工具——重组腺相关病毒rAAV9，成功抑制了实验小鼠体内的MGP表达。结果令人振奋：小鼠的骨密度显著提升，骨髓中脂肪细胞减少，骨组织结构也得到了明显改善。

这一成果表明，通过精准干预MGP等关键分子，或许能够扭转干细胞的分化方向，让它们重新回到“造骨”的轨道上，从根源改善骨质疏松！

展望未来：从实验室走向临床的关键一步

这项研究为骨质疏松的治疗打开了一扇新窗。传统方法多是“治标”——补钙、激素、抑制骨吸收等，但如果从干细胞“造骨能力”本身出发，精准干预分化过程，我们就有机会走向真正的“治本”。

当然，从动物实验到临床应用，还需经历安全性验证、药物开发、治疗路径优化等多个阶段。但可以预见，干细胞与细胞疗法将在未来医学中扮演越来越关键的角色。

总而言之，《Cell Death Discovery》上发表的这项研究，为骨质疏松症的治疗提供了全新的思路。未来，若能将这种基因干预技术与现有的治疗方法相结合，就有可能开发出副作用更小、疗效更持久的新药，为广大骨质疏松症患者重塑健康骨骼铺平道路。

【文献来源】Wang, X., Zhang, Y., Xu, C. et al. MGP regulates the adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells in osteoporosis via the Ca2+/CaMKII/RIP140/FABP3 axis. Cell Death Discov. 11, 166 (2025). https://doi.org/10.1038/s41420-025-02472-2