我国作为乙肝大国，肝硬化患者数量庞大。据估算，中国约有700万肝硬化患者。代偿期患者通常无症状，但每年有4%-12%进展为失代偿期，死亡率显著上升。以特定失代偿事件为首发者，如静脉曲张出血，5年死亡风险为18%-20%；而腹水、肝性脑病等事件为首发的患者，5年死亡率高达55%-80%。初次失代偿后再发其他事件者，死亡率可攀升至88%。以上数据凸显了该疾病的严峻挑战，治疗需求迫切。

肝硬化失代偿期作为慢性肝脏损害的晚期阶段，病情严重，传统治疗手段存在局限性。肝移植虽为有效治疗方式，但因供肝短缺、术后并发症等问题，无法满足大量患者需求。在此背景下，干细胞移植作为一种新兴治疗技术，为肝硬化失代偿患者带来了新希望。

干细胞可以治疗哪些肝硬化适应症

目前为止，干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者，大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。根据以往研究，干细胞移植治疗肝硬化常见的适应症包括：

l 慢性病毒性肝炎：如乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和丁型肝炎病毒等引起的肝硬化。

l 酒精性肝病（ALD）：长期大量饮酒导致的肝脏损害和肝硬化。

l 免疫性肝病：包括原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎等免疫介导的肝脏疾病及其引起的肝硬化。

l 代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）：曾称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是由代谢异常引起的脂肪在肝脏内过度沉积，进而可能发展为肝硬化。

l 遗传代谢性肝病：如Wilson病（铜代谢障碍性疾病）和α1-抗胰蛋白酶缺陷症等，这些疾病可能导致肝脏结构和功能的慢性损害，最终形成肝硬化。

l 其他原因所致肝硬化：包括由系统性疾病（如血色病、肝豆状核变性等）或不明原因（隐源性肝硬化）引起的肝硬化。

干细胞治疗肝硬化的机制

1. 干细胞的分化与替代作用

干细胞具有多向分化潜能，可以在体内外分化为肝细胞样细胞，从而替代受损的肝细胞，促进肝脏的再生和修复。当干细胞被移植到肝硬化患者的体内后，它们能够在肝脏微环境的诱导下分化为成熟的肝细胞，填补因病变而死亡的肝细胞空缺，恢复肝脏的正常结构和功能。

2. 免疫调节与抗炎作用

干细胞能够分泌多种生长因子和细胞因子，这些因子在调节免疫应答和炎症反应中发挥着重要作用。在肝硬化失代偿期，肝脏内往往存在持续的炎症反应和免疫紊乱。干细胞通过分泌抗炎因子、抑制促炎因子的释放，可以减轻肝脏的炎症反应，改善肝脏的微环境，有利于肝细胞的修复和再生。此外，干细胞还能调节T细胞、B细胞等免疫细胞的活性，促进免疫耐受，减少免疫介导的肝损伤。

3. 促进血管新生

血管新生是组织修复和再生的关键环节。干细胞能够分泌多种促血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）等，这些因子能够促进肝脏内新生血管的形成，改善肝脏的血液循环和营养供应。良好的血液循环有利于肝细胞获取充足的氧气和营养物质，促进肝细胞的修复和再生。

4. 抗纤维化作用

肝纤维化是肝硬化发展的关键环节。干细胞能够通过多种机制发挥抗纤维化作用，如分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解肝脏内的纤维结缔组织，减少肝纤维化的程度；通过分泌肝细胞生长因子（HGF）等促进肝星状细胞的凋亡，抑制其活化并转化为肌成纤维细胞；通过调节TGF-β等纤维化相关因子的表达，抑制纤维化的进展。

小结

肝硬化为我国重大公共卫生问题，未来，随着基础研究的深入、技术标准的完善与长期随访数据的积累，干细胞疗法有望成为继肝移植后的重要选择，为千万肝硬化患者点燃生命新希望。

【资料来源】https://mp.weixin.qq.com/s/VV5O2VnPU8Bg8rnS01Iy6A