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随着年龄增长,人体各系统功能逐渐退化,其中大脑认知功能的衰退尤为显著。以阿尔茨海默病和帕金森病为代表的神经退行性疾病,其核心症状表现为进行性认知功能障碍,这类疾病在损害患者日常生活能力的同时,也给照顾者和公共卫生体系带来巨大压力。
尽管现有治疗方案能够为患者提供一定程度的临床获益,但其疗效局限性及不良反应风险始终是亟待突破的治疗瓶颈。在此背景下,开发创新性治疗策略已成为当前研究的重点方向。
Matteo Spinelli团队在“Stem cells”上发表了一篇名为《Therapeutic potential of stem cell-derived extracellular vesicles in neurodegenerative diseases associated with cognitive decline》的综述,描述了干细胞衍生外泌体对大脑可塑性和修复的有益影响,还讨论了干细胞衍生外泌体给药的优点及挑战性,以及在治疗神经退行性疾病方面的治疗潜力。
外泌体在神经退行性疾病方面的作用
外泌体是一种细胞分泌的微小囊泡,直径通常在30到150纳米之间,作为细胞间通讯的“纳米信使”,通过携带功能性蛋白质、miRNA和脂质等活性成分,靶向调控神经退行性疾病的多个病理环节,实现神经保护、抗炎修复、清除毒性蛋白等综合疗效。
1促进神经元生长和修复
干细胞外泌体富含多种神经营养因子,如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF),这些因子对神经元的生长、存活及功能发挥至关重要。外泌体中的miRNA(如miR-21和miR-124)也能调节神经元的生长和发育,通过调控与神经元生长相关的基因表达,促进神经再生和修复损伤。
2减轻炎症反应
神经退行性疾病常伴随慢性炎症反应,外泌体通过调节免疫细胞功能,抑制炎症因子释放,减轻炎症反应。
3增强血脑屏障功能
血脑屏障的破坏是神经退行性疾病发生与发展的一个关键因素。干细胞外泌体通过分泌多种生长因子(如VEGF和纤维连接蛋白),有效强化血脑屏障的完整性,降低有害物质渗透入脑组织的风险,促进神经的修复与再生。
鼻滴给药改善疾病新策略
在给药途径方面,鼻内给药被证明是一种更有效且侵入性较小的方法,能够将细胞外囊泡顺着嗅觉神经送至大脑,穿越血脑屏障。一方面清理有害蛋白堆积、修复受损神经细胞,另一方面减少脑内炎症,给神经细胞营造好环境。相比打针吃药,鼻滴外泌体不用扎针,药物能精准到大脑,副作用小,对老人更方便。
神经退行性疾病曾被视为不可逆转的医学难题,而外泌体凭借其精准靶向、多效修复、天然安全的独特优势,不仅为阿尔茨海默病、帕金森病等患者带来了新选择,更让逆转神经损伤成为可能。
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