国际期刊《International Journal of Clinical and Medical Case Reports》报道了一项开创性案例：全球首例接受间充质干细胞来源外泌体治疗的卵巢储备功能减退（DOR）患者成功自然受孕。这一突破为饱受DOR困扰的女性带来了新的曙光。

该患者因DOR导致不孕，且传统辅助生殖技术效果不理想。在接受间充质干细胞外泌体治疗后，随访显示其卵巢内卵泡数量显著增加，且未观察到不良反应。令人惊喜的是，治疗仅2个月后，患者便实现了自然受孕。

卵巢储备功能减退（DOR）

随着生育年龄推迟以及环境、精神压力等因素影响，不孕不育问题日益突出。《柳叶刀中国妇幼健康特邀重大报告》数据显示，2007至2020年间，我国不孕症发病率已从12%攀升至18%，且呈持续上升趋势。

女性生育能力与其卵巢储备密切相关。女性一生中，仅有约400-500个原始卵泡能够最终发育成熟并排卵。每次月经周期都会消耗一个优势卵泡。随着年龄增长，卵巢内可用卵泡数量逐渐减少，直至绝经后卵巢萎缩。

卵巢储备功能减退（DOR）是指卵巢内剩余卵母细胞数量减少或质量下降，导致女性生殖潜能下降或不孕的一种病理状态。严重者可发展为原发性卵巢功能不全，出现闭经、低雌激素血症及血清促性腺激素水平升高等症状。研究表明，若不及时干预，部分DOR患者可能在1至6年内进展为卵巢早衰。

DOR的临床表现主要包括：

生育力下降：表现为不孕、受孕困难、反复早期流产或胚胎种植失败。

月经异常：虽然部分患者月经仍规律，但DOR也常表现为月经周期紊乱，如周期延长或缩短、经期延长或缩短、闭经、经量过多或过少等。

性激素相关症状：程度不一，可能出现类似但通常较轻或隐匿的更年期症状（如潮热、盗汗、情绪波动等）。

外泌体：修复卵巢功能的新兴机制

外泌体是一种直径约40-150纳米的细胞外囊泡，富含蛋白质、mRNA和miRNA等生物活性物质，是细胞间通讯的关键载体。

近年研究显示，间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体在改善卵巢功能衰退方面展现出巨大潜力，其关键作用机制包括：

促进卵巢细胞修复与再生：外泌体携带的多种活性因子能刺激卵巢基质细胞增殖与修复，恢复卵巢微环境，支持卵泡发育，从而改善卵巢储备和生育力。

调节免疫与减轻炎症：外泌体可通过调控免疫细胞活性和细胞因子分泌，减轻卵巢组织的慢性炎症损伤，保护卵巢健康。研究表明其在其他衰老组织（如肌肉、肝脏）中也具有抗炎效应。

调节激素平衡：外泌体可能通过影响卵巢激素分泌，帮助恢复规律的月经周期，进而改善生育能力。

延缓卵巢衰老与保护线粒体功能：外泌体具有抗氧化和抗凋亡特性，可延缓卵巢细胞衰老进程，延长卵巢功能寿命。研究证实，MSCs来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）能有效恢复受损卵母细胞的线粒体膜电位和ATP（三磷酸腺苷，细胞能量分子）水平，显著降低活性氧（ROS）水平。这不仅缓解了氧化应激，更关键地保护了维持细胞能量供应的线粒体功能。

小结

科学证据表明，外泌体能够通过调控细胞自噬、抑制凋亡、重启停滞的卵泡发育程序、维持卵巢细胞能量稳态以及重建健康的卵巢微环境等多种复杂机制，有效修复受损卵巢功能，为改善女性生殖健康提供了一条极具前景的新途径。全球首例成功妊娠案例，正是这一新兴疗法潜力的有力印证。

Shabanali Khodashenas. The First Case Report Of A Pregnancy After Exosome Therapy In Diminished Ovarian Reserve Patient.International Journal of Clinical and Medical Case Reports 2024.

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