细胞科普|干细胞疗法为红斑狼疮患者点燃希望之光|源创基因_细胞存储_细胞调理,

系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，中国患者超百万。其核心病理机制在于免疫系统“敌我不分”，产生大量自身抗体攻击皮肤、关节、肾脏等器官，导致多系统炎症和器官损伤。

据统计，约40%的SLE患者会发展为狼疮肾炎，其中10年内的终末期肾病进展率达10%至30%，传统治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，虽能控制病情，但长期使用易引发股骨头坏死、感染等严重副作用，且难治性患者5年死亡率曾高达45%。

免疫失衡：SLE的深层密码

SLE的免疫失衡表现为多维度异常：B细胞过度活化产生大量自身抗体（如抗dsDNA抗体）；T细胞功能紊乱，促炎性Th17细胞增多而调节性T细胞（Treg）减少；树突状细胞异常活化，持续呈递自身抗原；调节性免疫细胞数量或功能缺失。这些因素共同导致持续性炎症反应，形成“攻击-损伤-修复”的恶性循环。理想的治疗策略需同时抑制异常免疫攻击并重建免疫平衡。

间充质干细胞（MSCs）：免疫调节的“微调师”

MSCs是分布于骨髓、脂肪、脐带等组织的成体干细胞，其治疗SLE的核心优势在于强大的免疫调节能力而非直接替代受损细胞：

抑制T细胞过度活化：通过分泌TGF-β、PGE2等因子抑制促炎性Th17细胞，同时促进Treg增殖，重建免疫耐受；

调控B细胞功能：减少自身反应性B细胞数量，抑制其向浆细胞分化，降低自身抗体水平；

调节树突状细胞成熟：阻止其过度激活，减轻抗原呈递压力；

释放修复因子：如IL-10、VEGF等，促进受损组织修复并减轻炎症。

南京鼓楼医院临床研究显示，异体脐带来源MSCs应用难治性SLE患者后，SLE疾病活动指数（SLEDAI）显著下降，部分患者实现长期缓解，肾功能明显改善。全球超1500例SLE患者接受MSCs治疗的长期随访（平均5年）显示，总生存率达84%，34%患者达临床缓解，且未增加肿瘤或感染风险。

CAR-NK细胞疗法：精准清除的“生物导弹”

2025年11月，我国海军军医大学长海医院团队在《柳叶刀》发表全球首项同种异体CD19 CAR-NK细胞治疗SLE的临床研究。该研究采用健康供体NK细胞经基因工程改造，制备出“现货型”CAR-NK药物KN5501，靶向B细胞表面CD19抗原。

研究纳入18例复发/难治性SLE患者（18-65岁），中位随访12个月（最长18个月）。结果显示，完成1年以上随访的9例患者中，6例（67%）实现DORIS缓解并达狼疮低疾病活动状态，无复发；患者精神状态、生活质量及工作能力显著改善。安全性方面，仅1例（6%）出现1级细胞因子释放综合征，无神经毒性、严重感染或剂量限制性毒性。

结语

从传统免疫抑制到干细胞精准治疗，SLE的治疗已进入“免疫重置”新时代。随着更多高质量临床研究的开展，干细胞疗法有望成为难治性SLE的治疗方案，最终实现“无药缓解”的终极目标。这一进程不仅需要科研人员的持续突破，更需要医患共同参与，推动治疗可及性提升，让科学之光真正惠及每一位患者。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41240964/

https://mp.weixin.qq.com/s/birwGeyO4oLRsMmot1munQ