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在现代社会，随着生活节奏加快、生育年龄推迟，全球生育率呈下降趋势，女性生殖健康问题日益受到关注。卵巢衰老是导致女性生育能力下降的核心原因之一，它不仅影响生育，还可能引发月经紊乱、内分泌失调等问题。传统的激素替代、抗氧化等方法效果有限且可能存在副作用，因此医学界一直在寻找更安全有效的干预手段。
近期，《Journal of Ovarian Research》（2025，Vol. 18, Issue 298）发表了一篇由内蒙古医科大学附属医院团队撰写的综述，系统阐述了间充质干细胞在延缓卵巢衰老中的作用机制、研究进展与潜在应用，为相关治疗提供了新的理论方向。
卵巢衰老是一个多因素共同作用的过程，主要包括以下几方面：
DNA损伤积累
卵母细胞和颗粒细胞在生命活动中会受到氧化应激、环境毒素、药物等影响，导致DNA损伤。随着年龄增长，修复能力下降，损伤积累会引发细胞衰老或凋亡，使卵泡数量与质量下降。
端粒缩短
端粒位于染色体末端，类似“保护帽”，细胞分裂时端粒会逐渐缩短。卵巢细胞虽有一定保护机制，但长期氧化应激仍会加速端粒磨损，导致细胞停止分裂、卵巢功能衰退。
线粒体功能下降
线粒体是细胞的“能量工厂”，为卵巢细胞供能。衰老过程中，线粒体功能受损，能量产生减少，同时活性氧增多，进一步加剧细胞损伤。
（卵巢衰老机制示意图）
间充质干细胞是一类具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，可从脐带、骨髓、脂肪、胎盘等组织中获取。它们具有以下特点：易于体外培养扩增；免疫原性低，适合异体移植；不仅能分化为多种细胞，还能通过分泌多种活性物质，发挥修复、抗炎、抗氧化等作用。
研究表明，间充质干细胞主要通过以下几种机制发挥作用：
抗氧化应激：分泌抗氧化因子，并直接清除自由基，减轻氧化损伤。
促进细胞增殖，抑制凋亡：通过分泌生长因子刺激卵巢细胞增殖，并调节凋亡相关蛋白，减少颗粒细胞死亡。
分化再生潜力：在特定条件下可分化为卵母细胞样细胞，表达卵细胞标志物，并分泌雌激素，支持卵泡储备与内分泌功能。
抗炎作用：分泌抗炎因子，改善卵巢微环境，减轻慢性炎症对卵泡发育的损害。
促进血管新生：释放促血管生成因子，增加卵巢血流，为卵泡提供更多氧气与营养。
（MSC作用机制示意图）
目前，动物实验已证实间充质干细胞能改善卵巢功能、增加卵泡数量、提升生育率。在衰老小鼠模型中，脐带来源的干细胞外泌体可通过传递微小RNA抑制细胞凋亡；在灵长类研究中，高活性干细胞可促进卵母细胞成熟。
然而，临床应用仍面临诸多挑战：最佳细胞来源、移植途径、应用剂量等尚未统一；长期安全性、存活率、分化效率等有待进一步验证；免疫排斥与伦理问题也需谨慎评估。
尽管存在挑战，但间充质干细胞疗法为延缓卵巢衰老、干预卵巢早衰提供了全新的思路和方向，具有广阔的应用前景。未来仍需更多临床研究来优化技术方案、制定个体化策略，并建立长期安全监测体系。
随着再生医学的不断发展，间充质干细胞有望成为维护女性生殖健康、延缓卵巢功能衰退的重要手段，为女性健康带来新的突破，让更多女性受益于再生医学的发展。
https://link.springer.com/article/10.1186/s13048-025-01876-z
https://mp.weixin.qq.com/s/oruSCHTAdQ5QF6AceHV99Q