缺氧性肺动脉高压（Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH）是一种由长期低氧环境（如慢性阻塞性肺疾病、慢性高原病等）引发的进行性肺血管疾病，其特征为肺动脉压力持续升高，最终可能会因右心衰竭而导致死亡。

该病病理进程涉及肺血管重构，包括肺动脉平滑肌细胞异常增殖、血管壁增厚及纤维化，显著增加右心室后负荷，尽管现有扩血管药物可缓解症状，但对疾病进程的逆转作用有限，部分重症患者仅能通过肺移植维持生命。

干细胞外泌体：靶向调控病理机制的新策略

南京医科大学附属苏州医院与苏州大学联合团队在《Scientific Reports》（2025年7月）发表研究，首次系统揭示了骨髓间充质干细胞外泌体（MSC-exo）通过精准调控关键信号通路，有效逆转HPH病理进程的分子机制。

干细胞外泌体：细胞间通信的“纳米信使”

外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外囊泡（直径30-150 nm），内含蛋白质、脂质、mRNA及非编码RNA等多种生物活性分子，可通过旁分泌或内分泌方式精准调控靶细胞功能。相较于干细胞移植，外泌体具有低免疫原性、无致瘤风险、易于保存等优势，被视为“无细胞治疗”的典型代表，为细胞领域开辟了2.0时代新方向。

核心发现：阻断EGFR/ErbB2异二聚体信号通路

研究通过体外细胞实验与体内动物模型（HPH大鼠）证实，HPH的关键病理驱动因素是肺动脉平滑肌细胞（PASMC）异常增殖与迁移，而这一过程高度依赖表皮生长因子受体（EGFR）与ErbB2受体形成的异源二聚体（EGFR/ErbB2）信号通路激活。MSC-exo可通过递送特定miRNA（如miR-145、miR-126等），直接抑制EGFR与ErbB2的磷酸化及下游PI3K/AKT、MAPK信号传导，从源头阻断血管重构的分子开关。

动物实验验证：多维度病理指标改善

在HPH大鼠模型中，静脉注射MSC-exo（每周2次，持续4周）后观察到：

血流动力学改善：平均肺动脉压（mPAP）降低32.7%，右心室收缩压（RVSP）下降28.4%；

结构逆转：肺小动脉中膜厚度占比（MT%）减少41.2%，血管周围纤维化面积降低38.6%；

分子标志物调控：肺组织中HIF-1α（低氧诱导因子-1α）、EGFR、ErbB2及下游p-AKT蛋白表达显著下调（p<0.05）。

研究结果表明，MSC-exo不仅可改善HPH的临床症状，更能从分子水平实现“精准打击”，为疾病治疗提供明确靶点。

小结

该项研究首次明确了MSC-exo通过抑制EGFR/ErbB2异二聚体信号治疗HPH的分子机制，为外泌体疗法在难治性心肺疾病中的应用奠定了实验基础。未来可基于该靶点开发特异性外泌体制剂或小分子抑制剂，有望突破传统治疗的局限性。

需注意的是，当前成果仍局限于动物模型阶段，后续需通过多中心临床试验验证其安全性与有效性。但毫无疑问，干细胞外泌体作为“天然药物载体”，正成为肺动脉高压精准医疗领域最具潜力的研究方向之一。

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Chen, YX., Deng, ZH., She, XW. et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes improve vascular remodeling by inhibiting EGFR/ErbB2 heterodimerization in hypoxic pulmonary hypertension. Sci Rep 15, 24303 (2025).