2025年7月29日，国际顶尖期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)在线发表了一项开创性研究，为深陷治疗困境的失代偿性肝硬化（DLC）患者带来了新的曙光。

这项由中国人民解放军总医院第五医学中心、国家感染性疾病临床研究中心王福生院士领衔的团队完成的I期临床试验，首次系统性地在人体内探索了间充质干细胞（MSC）治疗DLC的安全剂量、关键作用机制，为寻找肝移植之外的有效疗法迈出了关键一步。

失代偿性肝硬化的困境与干细胞潜力

失代偿性肝硬化（DLC）是肝硬化进展的严重阶段。此时，患者不仅面临严重的肝功能衰竭，还伴随着复杂的免疫失调——表现为一种矛盾状态：全身炎症反应过度活跃的同时，机体抵抗感染的能力却显著下降，导致患者极易发生感染，病情迅速恶化。

目前，肝移植是唯一能根治DLC的方法。然而，供体肝脏严重短缺、手术风险高以及费用昂贵，使得绝大多数患者难以获得移植机会。据国内研究数据估算，我国现有肝硬化患者约700万-800万人，其中处于失代偿期的患者数量达百万级别，治疗需求巨大。

间充质干细胞（MSC）因其强大的免疫调节和组织修复潜能，被视为治疗DLC的潜在希望。既往研究表明，MSC可能通过平衡免疫反应、促进损伤修复来改善肝硬化症状。然而，MSC治疗DLC的最佳剂量、给药方式以及在人体内的确切作用机制尚不清楚，这严重阻碍了其临床应用。为了填补这一空白，王福生院士团队精心设计了这项剂量递增的I期临床试验。

研究设计：系统探索安全剂量

研究分为两个阶段，共纳入24名中位年龄51岁的中重度DLC患者（Child-Pugh评分中位数8.12分），病因主要为乙肝病毒和酒精。

Ia期（单剂量试验）：采用“3+3”剂量递增设计。4组患者分别单次输注不同剂量MSC（5.0×10⁷至2.0×10⁸细胞）。治疗后密切随访28天，并运用单细胞RNA测序等先进技术分析免疫细胞动态变化。

Ib期（多剂量试验）：基于Ia期结果，选取两个剂量组（1.0×10⁸和2.0×10⁸细胞/次），患者每周接受1次输注，共3次，随访至28天，评估多剂量方案的安全可行性。

关键发现：安全可控、机制明朗、疗效初显

经过28天的严密监测，该研究取得了多项突破性进展：

安全可靠：所有患者（包括单次高剂量和多次给药）均未发生严重不良事件或剂量限制性毒性。仅报告少数轻微反应（如短暂皮疹、低热），程度轻且与MSC输注相关性低。这为后续研究提供了坚实的安全基础。

机制明朗：研究发现MSC的免疫调节效果具有剂量依赖性——高剂量组（尤其是2.0×10⁸细胞）效果更显著。研究首次在人体内锁定关键作用靶点：MX1+ 单核细胞。

这类细胞在DLC患者体内异常增多且高度活跃（促炎）。

MSC输注后，尤其在高剂量下，能显著减少MX1+单核细胞数量并抑制其功能活性。

这种有益变化在治疗后第7天达峰，14天后减弱，提示未来需优化给药间隔以维持效果。

疗效初显：尽管主要评估安全性，但也观察到积极的临床改善信号，且在高剂量与多剂量组更明显：

肝功能：白蛋白、胆碱酯酶等合成功能指标有提升趋势；Child-Pugh和MELD等关键评分观察到下降趋势。

生活质量：多剂量组患者的慢性肝病问卷（CLDQ）评分显示改善趋势（报告改善率88.9%），提示症状（如疲劳、腹胀）可能缓解。

意义与展望

这项开创性的I期临床试验意义重大，首先证实了MSC治疗失代偿性肝硬化在选定剂量方案下的安全性；且首次在人体内系统阐明了MSC的剂量效应关系，并揭示了其通过抑制过度活跃的MX1+单核细胞来调节免疫的关键作用机制，识别了潜在的疗效生物标志物。

这些发现如同绘制了一张精准的“治疗导航图”，为未来优化MSC治疗方案（如最佳剂量、频次）和实现个体化精准治疗奠定了科学基石。虽然仍需更大规模试验验证长期疗效和确定最终方案，但对于数百万DLC患者而言，这项研究无疑点亮了一盏充满希望的明灯。

间充质干细胞疗法正加速从实验室的“潜在可能”迈向临床应用的“现实希望”。未来，它有望成为肝移植的有力补充，为终末期肝病患者提供一条更可及、更安全的生命新通道。

https://mp.weixin.qq.com/s/6k5y5wMRcsLeGxWuqnGblw

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02318-4