2025年8月22日，山东大学易凡教授团队在国际权威学术期刊《Cell Stem Cell》在线发表了一项题为《Targeting ECM-Producing Cells with CAR-T Therapy Alleviates Kidney Fibrosis in Chronic Kidney Disease》的最新研究成果。该研究聚焦于肾脏纤维化的核心病理特征——细胞外基质（ECM）过度积累，在全球范围内首次提出并成功构建了“靶向产ECM细胞的CAR-T细胞治疗体系”，为慢性肾脏病（CKD）及纤维化相关疾病的治疗提供了创新性策略。

该疗法通过特异性靶向产生ECM的细胞，有效减少了ECM的异常沉积。实验结果表明，该治疗不仅显著减轻了肾脏纤维化，还改善了多种病因（如糖尿病肾病、缺血性肾病等）所致的慢性肾脏病症状及相关并发症。更为重要的是，该策略展现出“跨器官应用潜力”，为肝、肺等其它器官纤维化疾病的治疗提供了新思路，突破了传统纤维化治疗方法针对性弱、效果有限的瓶颈。

慢性肾脏病

慢性肾脏病（CKD）是严重威胁人类健康的重大疾病，在我国形势尤为严峻。数据显示，我国CKD患者数量已达1.3亿，患病率攀升至10.8%，居全球首位。2025年，第78届世界卫生大会（WHA）正式将肾脏疾病列为全球优先关注的重大非传染性疾病（NCD），进一步凸显其防治的紧迫性与重要性。

肾脏损伤与修复过程具有多尺度、高度动态及多层级交互的复杂特性，传统治疗方法多局限于单一维度，难以实现根本性突破。因此，从新视角、新方法出发，开展全方位、多维度的CKD研究，已成为推动该领域发展的必然趋势。

CAR-T疗法的跨界探索：靶向肾脏纤维化的核心机制

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法凭借其精准靶向的优势，彻底改变了肿瘤治疗的格局。越来越多的临床及临床前证据表明，CAR-T疗法在自身免疫性疾病、慢性感染、衰老相关疾病等非肿瘤领域也展现出广泛潜力，为跨领域治疗难治性疾病提供了新方向。

研究团队敏锐把握这一技术机遇，前瞻性地将研究聚焦于“抗肾脏纤维化CAR-T疗法”。基于肾脏纤维化源于ECM过度积累这一核心特征，团队对高血压肾病小鼠肾脏的单细胞转录组数据进行了无偏倚深度分析，最终明确CKD状态下肾脏ECM的主要细胞来源——成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞，并将这三类细胞定义为肾脏中的“主要产ECM细胞”。

在此基础上，团队通过进一步筛选与鉴定，发现血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）是这三类细胞共有的表面抗原。以此为靶点，团队成功构建出靶向PDGFRβ的CAR-T细胞（PDGFRβ CAR-T），并系统评估了其抗肾脏纤维化疗效。

疗效与安全性并重：多模型验证治疗潜力

实验结果显示，PDGFRβ CAR-T细胞表现出卓越的治疗效果：

改善肾功能及多器官抗纤维化：该细胞能显著提升高血压肾病小鼠的肾功能，并有效减轻肾脏、心脏和血管的纤维化，实现对CKD及其心血管并发症的协同治疗；

疗效优势明显：与以往用于治疗心肌纤维化的成纤维细胞活化蛋白（FAP）CAR-T细胞相比，在相同剂量下，PDGFRβ CAR-T对肾脏和血管纤维化的抑制效果更显著；

适用模型广泛：除高血压肾病模型外，该疗法在糖尿病肾病、单侧输尿管结扎（UUO）诱导的肾脏纤维化等多种小鼠模型中均表现出稳定的肾脏保护作用。

在安全性方面，PDGFRβ CAR-T细胞未在CKD小鼠中引起明显的“靶点在、疾病不在”（On-target/off-disease）毒性，为该疗法的临床转化提供了重要保障。

技术升级与临床转化：推动CKD细胞治疗普及

在前期工作基础上，团队进一步拓展抗肾脏纤维化CAR-T制剂的研发，创新性开发出“体内CAR-T体系”：采用偶联CD5抗体的脂质纳米颗粒作为载体，包裹小鼠PDGFRβ CAR-mRNA，通过体内递送直接生成并激活PDGFRβ CAR-T细胞。

该体内CAR-T疗法在高血压小鼠多器官纤维化模型及UUO肾脏纤维化模型中均表现出良好治疗效果。这一技术路径显著简化了CAR-T细胞的制备流程，降低了治疗成本，同时实现了细胞活性的可控调节，为开发“即取即用”（off-the-shelf）的普适性CKD细胞疗法提供了关键基础。

为推进临床转化，团队还成功构建了靶向人PDGFRβ的CAR-T细胞，并在人多能干细胞来源的肾脏类器官CKD模型中验证了其抗纤维化效果，进一步增强了该疗法从基础研究走向临床应用的可行性。

结语

山东大学团队的这项研究不仅明确了CKD肾纤维化中主要的ECM产生细胞类型，鉴定了可用于CAR-T治疗的核心表面抗原，更成功建立了“靶向多种产ECM细胞的CAR-T治疗体系”。该成果突破了现有CKD及其心血管并发症治疗的概念与技术局限，为脏器纤维化疾病的CAR-T治疗提供了新范式，也为全球约1.3亿中国CKD患者带来了新的治疗希望。

https://mp.weixin.qq.com/s/yMbv-9ZBj_gT7gpdZV0H4Q（干细胞与外泌体）

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590925002711?via%3Dihub