引言

在全球范围内，呼吸系统疾病已成为严重影响人类健康的重大公共卫生问题。据统计，全球哮喘患者人数已突破3亿，平均每20人中就有1人患病，且发病率仍在持续攀升。慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）的形势同样严峻，全球每年新增约200万病例，死亡人数高达300万，相当于每10秒就有1人死于该病。我国作为慢阻肺的高负担国家，患者总数超过1亿，40岁以上人群患病率高达13.7%。肺气肿作为常与慢阻肺共存的疾病，进一步损害患者的呼吸功能，使病情雪上加霜。

干细胞疗法在三大呼吸疾病中的作用机制

（一）哮喘：免疫调节与组织修复双管齐下

哮喘发作时，患者气道出现显著炎症反应，免疫细胞过度活化，导致气道痉挛、狭窄，引发喘息、咳嗽与呼吸困难。干细胞疗法能够通过免疫调节和组织修复两条途径发挥作用。

在免疫调节方面，干细胞可分泌白细胞介素-10（IL-10）等抗炎因子，抑制T细胞、B细胞等免疫细胞的异常活化，从而减轻气道炎症。这种调节作用有助于降低哮喘发作的频率和严重程度。

在组织修复方面，干细胞具备分化为肺泡和支气管上皮细胞的潜能，可修复因长期炎症而受损的呼吸道黏膜，恢复气道结构与功能完整性。

（二）慢阻肺：促进肺组织再生与功能恢复

慢阻肺是一种进行性肺部疾病，患者肺泡和气道结构持续受损，肺功能不断下降。干细胞通过分化为功能细胞替代损伤组织，并分泌多种生长因子，促进肺部修复与再生。

干细胞分化为肺泡上皮细胞，有助于增强肺泡弹性、扩大气体交换面积，从而改善肺的通气与换气功能。此外，它还可抑制纤维化进程，延缓疾病进展。

（三）肺气肿：激活修复机制，重建肺泡结构

肺气肿的主要病理特征为肺泡结构破坏和微血管减少，严重影响气体交换功能。干细胞通过旁分泌机制释放生长因子，促进微血管再生，为肺泡修复提供支持。

动物实验表明，干细胞移植后可提升肺泡隔内皮细胞标志物CD31的表达，意味着肺泡结构和血管网络得以修复。部分临床案例也显示，接受干细胞治疗的肺气肿患者呼吸症状显著缓解，生活质量提升。

临床进展

哮喘

发表在《新英格兰医学杂志》上的临床研究报道了一位18岁的重症哮喘患者Kenton Crenshaw的个案。他接受了自体间充质干细胞（MSCs） 应用，并进行了为期三个月的随访观察，监测其哮喘发作频率、肺功能以及炎症指标变化。

研究结果：接受治疗后，这位少年实现了三个月零发作的显著改善。其主治医师指出，干细胞通过抑制Th17细胞活性和减少IL-17等促炎因子释放，从根源上缓解了气道炎症。该案例被认为是干细胞应用哮喘领域的一个里程碑。

慢阻肺

由同济大学团队开展的临床研究发表在《Science》子刊上。研究将28名Ⅱ-Ⅳ期慢阻肺患者分为两组：治疗组（17名）通过支气管镜刷检获取自体P63+肺祖细胞，在体外培养3-5周后通过支气管镜移植回肺部；对照组（3名）未接受细胞移植。主要评估治疗后24周的肺功能变化和安全性。

研究结果：应用后，治疗组患者的肺一氧化碳弥散能力（DLCO）相对于基线增加了18.2%，而对照组下降了17.4%。在6分钟步行测试中，治疗组行走距离增加了30米以上，提示运动耐力和肺功能改善。未观察到严重不良反应，表明这种疗法安全可行。

肺气肿

2010年发表在《Journal of Internal Intensive Medicine》上的研究，探索了用血管内皮生长因子（VEGF）基因转染的骨髓间充质干细胞治疗肺气肿大鼠的效果。研究者将雌性肺气肿大鼠分为四组：正常对照组、肺气肿模型组、单纯MSCs移植组和hVEGF-MSCs移植组，在细胞移植28天后观察肺组织形态学、炎症指标和细胞凋亡情况。

研究结果：研究显示，接受 hVEGF基因修饰的MSCs移植组，其肺气肿样改变较其他组别减轻。该组的支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数量减少，肺组织VEGF含量增加。进一步分析发现，肺泡壁细胞凋亡指数显著降低，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加。结果表明基因修饰的MSCs应用能减轻大鼠肺气肿样改变，且效果优于单纯MSCs移植。

结语

干细胞疗法为哮喘、慢阻肺、肺气肿等呼吸系统疾病提供了全新的方向。其通过在肺组织修复、免疫调节及功能再生等方面的多重机制，为患者带来重返自由呼吸的可能。目前研究仍在不断推进，随着临床试验的深入与技术平台的优化，干细胞疗法有望成为呼吸疾病治疗的重要突破。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi3360

https://mp.weixin.qq.com/s/kkxQn4aOdnXHBXneh1su2w