干细胞外泌体作为细胞间通讯的关键媒介，凭借其纳米级尺寸、低免疫原性及多效性功能，在再生医学、肿瘤及免疫调节等领域展现出巨大应用潜力。

这篇由成都中医药大学附属医院、浙江树人大学树兰国际医学院等机构团队完成的综述《Stem Cell-Derived Exosomes: A Comprehensive Review of Biomedical Applications, Challenges, and Future Directions（干细胞来源外泌体：生物医学应用、挑战与未来方向的全面综述）》，系统梳理了干细胞来源外泌体（SC-Exos）从基础机制到临床应用的全面进展，为我们展示了这一领域的现状与未来。

干细胞外泌体：安全的“纳米信使”

干细胞外泌体可形象地比作干细胞释放的“纳米级快递小哥”。这些直径仅 30-150纳米的小囊泡，包裹着脂质双分子膜，内部装载着蛋白质、核酸（如miRNA）、脂质等生物活性物质。它们的核心功能是在细胞间传递信息，调节受体细胞的功能活动。

根据来源不同，SC-Exos主要分为三类：胚胎干细胞来源（ESC-Exos）、诱导多能干细胞来源（iPSC-Exos）和成人干细胞来源（ASC-Exos）。其中，成人干细胞来源的外泌体，尤其是间充质干细胞外泌体（MSC-Exos），因来源广泛（可从骨髓、脂肪、脐带等组织中获取）、安全性高、治疗范围广，成为目前研究最多、临床转化最快的类型。

外泌体的生物发生：细胞内的精密“生产线”

外泌体的形成是一个精密调控的细胞过程：

细胞膜内陷形成早期内体；内体成熟过程中向内出芽，形成含有腔内囊泡的多泡体；多泡体与细胞膜融合，将腔内囊泡释放到细胞外，成为外泌体。这一过程涉及ESCRT（内体分选转运复合体）依赖和非依赖（如神经酰胺、四跨膜蛋白参与）等多种分子机制。

外泌体的应用：从心血管到皮肤修复

SC-Exos的应用范围广泛，覆盖了人体多个系统的疾病：

1. 心血管疾病

心梗后，心肌细胞大量死亡导致心脏功能下降。ESC-Exos可通过传递miR-294促进心肌血管生成和心脏祖细胞激活，减少梗死面积并改善心脏功能；而MSC-Exos则通过抑制心肌细胞凋亡，减轻心肌缺血再灌注损伤（如心脏手术后的二次损伤）。

2. 神经系统疾病

对于中风患者，人脐带MSC-Exos可携带miR-1228-5p穿过血脑屏障，改善神经元线粒体功能，减轻脑损伤；韩国一家公司研发的SNE-101外泌体疗法已获批开展1b期临床试验，用于中风治疗。在脊髓损伤中，用磁性纳米颗粒标记外泌体并通过外部磁场引导，可促进轴突再生和减少炎症。在阿尔茨海默病模型中，MSC-Exos可通过调节免疫和减少淀粉样蛋白沉积，缓解认知障碍。

3. 癌症干预

SC-Exos体积小、能穿透肿瘤屏障，是理想的药物递送载体。例如：

将化疗药阿霉素装入骨髓MSC-Exos，并修饰针对结直肠癌细胞的适配体，可实现精准药物递送，同时降低心脏毒性。向MSC-Exos装载miR-29b，可抑制胃癌细胞腹膜转移风险。

4. 免疫与炎症疾病

对于炎症性肠病（IBD），人脐带MSC-Exos可通过传递miR-129-5p抑制肠道细胞铁死亡，减轻肠道损伤；对于类风湿关节炎，脂肪来源的MSC-Exos装载淫羊藿苷后，可调节巨噬细胞功能，减少关节炎症和软骨破坏。

5. 生殖系统与皮肤疾病

在生殖领域，骨髓MSC-Exos可通过下调PTEN基因，改善化疗导致的卵巢早衰，促进卵泡再生；在皮肤领域，3D培养的脂肪MSC-Exos结合水凝胶，可加速糖尿病伤口愈合；外泌体在皮肤修复和抗衰老领域也展现出潜力，能有效促进胶原蛋白生成和修复紫外线损伤。

结语

这篇综述展示了干细胞外泌体的巨大潜力：它既继承了干细胞的再生能力，又规避了直接移植干细胞的风险，堪称 "细胞疗法的2.0版本" 。

干细胞外泌体领域正以惊人速度发展，2025年2月至3月间，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区甚至以"一月两批"的速度发布了《生物医学新技术转化应用实施目录》，其中细胞外泌体技术首次被纳入特许准入细胞治疗目录。

未来，随着技术进步和大样本临床试验的开展（目前全球已有多项I/II期临床试验正在进行），SC-Exos有望成为治疗心梗、中风、癌症和自身免疫病等难治性疾病的新武器，为患者提供更安全、精准的选择。

https://www.dovepress.com/international-journal-of-nanomedicine-archive5

https://mp.weixin.qq.com/s/A51fAYDWo5sSIktv1M_33A

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/f87c4ef62ee44f48340028649d6fd110

https://health.baidu.com/m/detail/ar_8853884517154524015