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近日,一篇题为《Mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles for chronic kidney disease: pleiotropic mechanisms of actions of a versatile therapy(间充质干细胞来源胞外囊泡治疗慢性肾病:一种多功能疗法的多效作用机制)》的综述性报告,在国际期刊《Frontiers in Biengineering and Biotechnology》正式刊载。
该报告系统梳理了间充质干细胞来源外泌体(MSC-EVs)在慢性肾病治疗领域的研究进展,为这一临床棘手疾病的新型干预方案,提供了清晰且具前瞻性的研究思路。
慢性肾病:全球健康杀手
慢性肾病(CKD)已成为全球范围内不可忽视的重大公共健康问题,其危害程度与蔓延趋势需高度警惕。全球范围内,近10亿成年人正受慢性肾病困扰,且患病率仍在持续上升。据预测,到2040年,慢性肾病将攀升为全球第五大死因。
慢性肾病的危害具有“渐进性”与“复杂性”双重特点。肾功能会随着病情发展逐步受损害,严重时将进展为终末期肾病(ESRD),患者仅能依靠透析或肾移植维持生命。即使是早期患者,其心血管疾病风险也会显著升高。目前临床常用的治疗手段,如肾素-血管紧张素系统阻滞剂,虽能在一定程度上延缓肾功能恶化,但无法彻底阻止疾病向终末期进展。
因此,寻找兼具“多靶点调控能力”的新型干预手段,成为慢性肾病医学研究领域的核心方向——而间充质干细胞外泌体正是当前最具潜力的候选方案之一。
解密MSC-EVs:干细胞派出的“纳米信使”
要理解间充质干细胞胞外囊泡的价值,需先明确其“身份”与“特性”——它并非干细胞本身,而是干细胞分泌的“功能载体”。
本质上,间充质干细胞外泌体是间充质干细胞分泌的纳米级“小囊泡”,直径约30-150纳米。这些囊泡内部包裹着蛋白质、mRNA、微小RNA(miRNA)等多种生物活性物质,相当于干细胞派出的 “功能信使” ,可将干细胞的免疫调节、组织修复能力传递到靶细胞。
与间充质干细胞本身相比,间充质干细胞外泌体的安全性优势更为突出,完美规避了传统细胞干预的潜在风险:不易引发免疫排斥,无致瘤风险,脂质膜保护内部成分,稳定性更强,易被靶细胞识别并吸收,作用效率更高。
对抗慢性肾病,三重核心武器
报告通过大量基础实验与临床前研究,详细拆解了间充质干细胞外泌体对抗慢性肾病的“三重核心机制”——每一项都精准针对疾病进展的关键环节。
抗纤维化:阻断CKD恶化的核心病理
肾纤维化是慢性肾病恶化的核心病理改变,也是导致肾功能不可逆损伤的“罪魁祸首”。
间充质干细胞外泌体通过多种途径精准阻断纤维化。骨髓来源的间充质干细胞外泌体中,含有的miR-29等微小RNA,可直接阻止肾小管上皮细胞向“纤维化细胞”转化,从源头减少纤维化细胞生成。脐带间充质干细胞外泌体则通过抑制TGF-β/Smad信号通路减轻纤维化。
抗炎与抗氧化:打破损伤循环
慢性炎症与氧化应激是肾脏组织“持续受损”的重要诱因,二者相互作用形成“炎症-氧化应激恶性循环”。间充质干细胞外泌体从两方面破解这一循环。
在抗炎作用方面,脂肪来源的干细胞外泌体可促使“促炎巨噬”转化为“抗炎修复型巨噬细胞”,扭转免疫反应方向。脐带间充质干细胞外泌体中的活性成分能抑制炎症复合体激活,减少肿瘤坏死因子α等炎症因子释放。
在抗氧化作用方面,间充质干细胞外泌体可修复受损的线粒体,减少自由基产生,从根本上降低氧化损伤。
延缓细胞衰老:逆转肾脏修复能力下降
慢性肾病被学界称为“过早衰老的临床模型”——肾脏细胞提前衰老,会丧失正常的修复能力,加速肾功能衰退。
间充质干细胞外泌体通过上调具有抗衰作用的Klotho蛋白表达,增强细胞抗衰能力。同时,它们还能激活Nrf2抗氧化通路,强化细胞对氧化损伤的抵抗,逆转细胞衰老状态。
临床进展:初步突破显成效
目前间充质干细胞外泌体的临床研究虽处于“起步阶段”,但已取得积极突破。
一项针对40名Ⅲ-Ⅳ期慢性肾病患者的临床研究显示,应用脐带间充质干细胞外泌体后,患者的肾小球滤过率、血肌酐等关键肾功能指标持续改善。整个干预过程中,未观察到明显不良反应,安全性得到初步验证。
结语
随着工程化外泌体技术的发展,未来我们或许能像“升级系统”一样,通过定期应用定制化外泌体来修复受损的肾脏程序。
当传统的药物治疗只能为慢性肾病患者“减速”时,间充质干细胞外泌体以其多靶点、高安全性的独特优势,正为无数陷入困境的患者带来逆转病情的希望。