桥本甲状腺炎（Hashimoto’s Thyroiditis，HT），又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎或自身免疫性甲状腺炎，是一种因免疫系统异常攻击甲状腺组织而导致的慢性炎症性疾病。该病约占甲状腺炎病例的80%，在我国患病率超过2%，女性发病率约为男性的10倍。其核心病理机制为自身免疫系统持续攻击甲状腺，导致甲状腺功能进行性减退。

病程各阶段临床表现：

沉默期：在疾病早期，免疫系统已开始攻击甲状腺，导致血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）升高，但患者通常无明显临床症状。

甲亢期：此阶段因甲状腺滤泡破坏导致甲状腺激素释放增多，出现血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）水平升高，促甲状腺激素（TSH）水平降低，持续时间通常为1–6周。临床可表现为心悸、食欲亢进、乏力、多汗等症状，建议采取忌碘饮食。

亚临床甲减期：甲状腺激素分泌开始减少，血清TSH水平升高，但患者仍可能无明显症状。

甲减期：甲状腺滤泡严重受损，T3、T4水平下降，TSH升高，出现典型甲减症状，如疲劳、情绪低落、体重增加、便秘、皮肤干燥及畏寒等。

传统治疗以甲状腺激素替代为主，虽可缓解症状，但无法阻断自身免疫攻击或修复已损伤的甲状腺组织。

间充质干细胞：免疫调节与组织修复的双重机制

间充质干细胞（MSCs）具有低免疫原性、多向分化潜能及旁分泌功能，可通过以下机制干预桥本甲状腺炎的进程：

1.免疫调控：重建自身免疫平衡

u 抑制过度免疫反应

调节T细胞亚群平衡：MSCs通过分泌TGF-β、IL-10等抗炎因子，抑制促炎性Th17细胞分化，同时促进调节性T细胞（Treg）增殖，重建免疫耐受。

抑制B细胞活化：阻断B细胞异常增殖及TPOAb、TgAb等自身抗体产生，减轻对甲状腺滤泡的破坏。

调控巨噬细胞极化：促使促炎M1型向抗炎M2型转化，缓解甲状腺局部炎症。

u 多途径抗炎作用

分泌抗炎介质：MSCs释放前列腺素E2（PGE2）、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）等分子，直接抑制自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞的活化。

细胞接触依赖性调控：通过表面分子如PD-L1、HLA-G与免疫细胞直接作用，诱导免疫失能。

2.组织修复与再生：恢复甲状腺功能

定向分化为甲状腺细胞

在甲状腺微环境诱导下，MSCs可分化为甲状腺滤泡上皮细胞，补充受损组织。

旁分泌促进修复

释放营养因子：分泌血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）等，促进血管新生与滤泡细胞增殖。

抗纤维化作用：通过降低TGF-β1信号通路活性，抑制甲状腺组织纤维化进程。

保护残余甲状腺细胞

通过减轻氧化应激与线粒体损伤，抑制甲状腺细胞凋亡，如下调Bax/caspase-3通路表达。

临床进展

一项发表于《Autoimmunity》的研究《Therapeutic effect of mesenchymal stem cell on Hashimoto's thyroiditis in a rat model by modulating Th17/Treg cell balance（干细胞通过调节Th17/Treg细胞平衡改善大鼠桥本甲状腺炎的治疗效果）》显示，研究人员利用雌性SD大鼠构建HT模型，评估MSCs对Th17/Treg平衡的调节作用：

（1）MSCs治疗减轻甲状腺病理损伤

HT模型组甲状腺滤泡明显萎缩，MSCs治疗组甲状腺病变减轻，组织结构更为完整。

（2）血浆细胞因子与激素水平变化

HT模型组血清TgAb与TPOAb水平显著升高，MSCs治疗组自身抗体水平降低，同时血浆IL-6、TSH、FT3与FT4水平也显著下降。

（3）Th17与Treg细胞变化

与对照组相比，HT模型组Th17细胞频率升高，Treg细胞频率下降，FoxP3表达降低，RORγt表达升高。MSCs治疗组Treg细胞频率升高，Th17细胞频率下降，Treg/Th17比例升高，FoxP3表达上升，RORγt与Caspase-3表达下降。

（4）体外实验中MSCs对T细胞亚群的影响

MSCs可降低Th17细胞比例，提高Treg细胞比例，FoxP3表达上升，RORγt表达下降，提示MSCs在体外可调节CD4⁺T细胞亚群平衡。

MSCs能够降低HT模型鼠的自身抗体水平，减轻甲状腺组织损伤，通过调节Treg/Th17平衡抑制甲状腺细胞凋亡，并在体外实验中表现出对T细胞亚群的有效调控。

结语

间充质干细胞通过“免疫调节—组织修复”双重机制干预桥本甲状腺炎：在免疫层面重塑Th17/Treg平衡，抑制自身抗体产生；在组织层面促进甲状腺细胞分化与旁分泌修复，逆转纤维化与功能障碍。

尽管干细胞疗法前景广阔，其大规模临床应用仍需更多临床试验验证。随着再生医学与免疫工程技术的不断融合，未来十年有望实现桥本甲状腺炎治疗从“控制病程”到“逆转损伤”的转变。

内容来源：本正清源干细胞

https://mp.weixin.qq.com/s/j35sWivW1y-nUl0Hwwz9sg

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08916934.2019.1697689