骨关节炎（OA）是全球最为常见的关节退行性疾病，以关节软骨损伤和慢性炎症为主要特征，严重影响患者的生活质量。传统疗法大多局限于缓解症状，无法逆转关节损伤。

近年来，间充质干细胞（MSC）的再生潜力受到广泛关注。基于此，科学家将目光投向了干细胞分泌的小细胞外囊泡（sEV，也称外泌体）。外泌体是一种携带生物活性分子的天然“纳米药物”，直径为30-150nm，兼具安全性与高效性。

智利安第斯大学的科研团队在《Journal of Nanobiotechnology》杂志上发表了一项临床研究报告，首次成功将脐带间充质干细胞外泌体应用于骨关节炎患者的关节内治疗。研究结果显示，脐带间充质干细胞外泌体在炎症控制和软骨保护方面表现出良好的效果，为数百万OA患者提供了新的治疗选择。该研究展示了从概念到首次人体应用验证的全面开发流程，标志着临床级外泌体在膝关节骨关节炎治疗领域取得了重大突破。

OA的典型病理特征为慢性滑膜炎和软骨破坏。近年研究发现，滑膜炎常先于软骨损伤出现。在滑膜组织中，巨噬细胞起着核心作用：促炎的M1型巨噬细胞会释放IL-1 β等炎症因子，加剧炎症反应；抗炎的M2型巨噬细胞则分泌IL-10，促进组织修复与炎症消退。

OA患者滑膜中M1型巨噬细胞增多，会产生大量活性氧（ROS），诱发软骨细胞凋亡、基质紊乱及持续炎症。因此，调控炎症与氧化应激是OA治疗的重要方向。

间充质干细胞（MSC）及其分泌的sEV在OA干预中具有广阔前景。MSC-sEV具有类似母细胞的再生能力，且安全性更高。动物实验证实，其可促进软骨修复、延缓OA进程。脐带来源的MSC（UC-MSC）因具有较强的软骨形成能力、较高的免疫调节活性以及较低的促血管生成特性，是理想的sEV来源。本研究旨在开发基于UC-MSC-sEV的临床级制剂，并评价其疗效与安全性。

本次研究中，一名56岁的膝骨关节炎（OA）患者接受了单次关节腔内脐带间充质干细胞外泌体注射，注射剂量为2×10^10个外泌体。经过12个月的随访，结果显示：

安全性：患者仅出现短暂的注射部位疼痛，未出现关节积液或全身不良反应。

有效性：给药前和应用1年后，患者的临床评分指数（WOMAC指数）降低，症状得到改善。经第三方核磁共振检查评估发现，患者软骨无退化迹象。这首次证明了脐带间充质干细胞外泌体人体关节内给药的初步安全性。

基于此，研究者还设计了一项临床I期剂量递增临床试验，计划再纳入12例患者，以探索最佳剂量。

该研究通过体外实验、动物模型实验及人体临床试验，系统评估了UC-MSC衍生sEV应用膝骨关节炎的疗效、安全性及潜在作用机制，首次完成了临床级UC-MSC-sEV人体关节内给药的安全性验证，证实了标准化生产流程的技术可行性。

这项重要突破，标志着骨关节炎治疗从“延缓病程”进入“组织再生”的新时代。

尽管此次研究取得了令人瞩目的成果，但脐带间充质干细胞外泌体应用骨关节炎的研究仍处于起步阶段。未来，还需要开展更多大规模、多中心、长期随访的临床试验，以进一步验证其长期疗效和安全性。

相信随着研究的不断深入，脐带间充质干细胞外泌体有望成为骨关节炎应用的重要手段，为广大患者带来新的希望，改善生活质量，为全球骨关节炎防治事业做出积极贡献。

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-024-03088-x

https://mp.weixin.qq.com/s/JnJXSfaI6ufEJePVECFnfQ