全球有近34亿人正遭受神经系统疾病或脑损伤后遗症的困扰，包括中风、创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）和脊髓损伤等。其中，TBI是全球疾病负担的重要来源之一。据统计，全球每年TBI新发病例超过5000万，造成的经济损失高达约4000亿美元。

什么是外泌体？

外泌体是一种由细胞分泌的细胞外囊泡，直径约30–150纳米，富含脂质、蛋白质、RNA等生物活性成分。它们被誉为“细胞间的信息快递”，能够在不进入细胞核的情况下调控目标细胞的功能修复与基因表达。尤其在脑修复领域，工程化外泌体可穿越血脑屏障，精准递送修复信号，助力神经细胞“重启再生”。

外泌体修复脑损伤的机制

穿透血脑屏障：外泌体表面表达LAMP2B、转铁蛋白受体等特异性蛋白，通过与脑内皮细胞受体结合，启动受体介导的胞吞转运，实现高效入脑。经鼻递送的外泌体还可通过嗅神经通路直达脑部，避免全身代谢损耗。

促进血管新生：外泌体携带血管生成因子（如VEGF、FGF），刺激内皮细胞增殖，加速损伤区域微血管网络重建。

免疫调控：外泌体含TGF-β、IL-10等免疫调节因子，可抑制小胶质细胞过度活化，减少TNF-α、IL-1β等促炎因子的释放。

神经再生：外泌体中的miRNA（如miR-17-92簇、miR-133b）通过调控PTEN/Akt、ERK等信号通路，直接促进神经干细胞分化为功能性神经元。

调控自噬：协助清除神经元内异常蛋白，维持细胞稳态。

若将大脑比作一台计算机，外泌体就相当于一套高效的“多线程修复系统”，相比传统单一疗法，具有更全面、精准的治疗优势。

外泌体修复大脑损伤的临床研究进展

鼻滴外泌体改善TBI后的运动与认知功能

发表于《Neurochemistry International》的研究显示，在创伤性脑损伤（TBI）发生48小时内，通过鼻内递送人脂肪来源干细胞外泌体（hASCexo），可显著减轻小鼠的运动和认知障碍，并促进长期恢复。该治疗能有效穿越血脑屏障，抵达损伤区域，促进修复、抑制炎症与氧化应激，并调控相关基因表达。

外泌体应用使患者功能显著改善

《Brain Injury》期刊上一篇案例报告指出，一名处于严重TBI恢复平台期的男性患者，在接受人间充质干细胞外泌体应用后，未出现不良事件，运动及认知功能明显提升。在8周内，其功能独立性测量（FIM）和功能评估测量（FAM）分数提高48–55%，改善效果持续至9个月。

神经干细胞外泌体为脑卒中治疗提供新路径

山东大学王凤山与张新科课题组联合在《Theranostics》发表的研究表明，神经干细胞外泌体（hNSC-EVs）中的miR-125a-5p可像“精准导航的修复兵”一样，靶向调控炎症通路，减轻急性缺血性脑卒中的损伤。

工程化外泌体应用TBI前景广阔

天津医科大学雷平团队在《Neural Regen Research》发表的研究表明，高表达miR-124-3p的小胶质细胞外泌体可抑制TBI诱导的神经元内质网应激，减少细胞凋亡。研究发现，经基因编辑或工程化改造的外泌体，在未来或可成为治疗TBI后继发认知功能障碍的关键策略。

随着外泌体研究的不断深入，其在脑损伤修复领域的应用前景日益清晰，有望为全球患者带来新的康复希望。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40585973/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227530/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39743543/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0197018621002199

https://mp.weixin.qq.com/s/LADdtNUr51kIzZBVq37rww?click_id=20